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Wenn beim Versuch, eine Schwangerschaft zu erreichen, Uterusmyome, also gutartige Geschwülste in der Gebärmutter, entdeckt werden, ist das Aufkommen von Zweifeln, ob dieser Umstand ein Fruchtbarkeitsproblem darstellt und ob eine chirurgische Entfernung der Myome notwendig sein könnte, ganz normal.

Viele Frauen mit kleinen Uterusmyomen werden problemlos schwanger, ohne dass es während der Schwangerschaft zu Problemen kommt. In anderen Fällen kann das Vorhandensein von Uterusmyomen in der Tat jedoch ein Problem für die Fruchtbarkeit darstellen.

Viele Patientinnen, die sich in der Clínica Tambre einer Behandlung zur assistierten Reproduktion unterziehen, fragen uns, ob es notwendig ist, Gebärmuttermyome zu entfernen, bevor sie sich einer IVF-Behandlung unterziehen. Wenn dies der Fall ist, besteht die Befürchtung, dass die Folgen eines chirurgischen Eingriffs an der Gebärmutter eine Schwangerschaft erschweren oder unmöglich machen könnten. In diesem Artikel gehen wir auf diese Befürchtungen in Bezug auf Uterusmyome und ihre Auswirkungen auf Empfängnis und Schwangerschaft ein.

Was sind Myome in der Gebärmutter?

Uterusmyome, auch Uterusfibroide oder Leiomyome genannt, gehören zu den häufigsten gutartigen Tumoren bei Frauen im gebärfähigen Alter. Lediglich in einem kleinen Teil der Fälle können die Zellen bösartig werden, was als Leiomyosarkom bezeichnet wird.

Uterusmyome bestehen hauptsächlich aus Muskel- und Bindegewebe. Sie können unterschiedlich groß sein, von kleinen, kaum sichtbaren Knötchen bis hin zu Wucherungen, die die Gebärmutter stark ausbeulen können.

Warum können Myome ein Problem bei der Herbeiführung einer Schwangerschaft darstellen? Grundsätzlich, weil diese gutartigen Tumore die Form, das Volumen und die Funktion der Gebärmutter verändern und sogar die Eileiter oder den Geburtskanal blockieren können. Je nach Art des Myoms und seiner Größe können sie unter Umständen die Einnistung des Embryos in die Gebärmutterschleimhaut behindern und das Risiko von Fehlgeburten in den ersten Schwangerschaftswochen sowie anderer Komplikationen während der Schwangerschaft erhöhen, da Myome sich auch während der Schwangerschaft vergrößern können.

Symptome von Uterusmyomen

Viele Frauen mit Myomen haben keine Symptome und entdecken ihr Vorhandensein bei gynäkologischen Routineuntersuchungen oder Untersuchungen im Zusammenhang mit der Fruchtbarkeit. Die Häufigkeit des Auftretens von Symptomen hängt von der Größe und Lage der Myome ab. In der Regel sind sie asymptomatisch. Wenn dennoch Symptome auftreten, sind das folgende:

Starke Menstruationsblutungen (Menorrhagie)
Das häufigste Symptom von Myomen sind übermäßige Menstruationsblutungen, manchmal mit Blutgerinnseln, die zu längeren und stärkeren Regelblutungen führen können.

Blutungen zwischen den Perioden (Metrorrhagie)
Myome können Blutungen außerhalb des normalen Menstruationszyklus verursachen, was zu unregelmäßigen und unvorhersehbaren Perioden führt.

Unterleibsschmerzen und -krämpfe
Myome können Schmerzen im Unterbauch, starke Menstruationsbeschwerden und Unwohlsein in der Beckenregion verursachen.

Unterleibsdruck oder Völlegefühl
Größere Uterusmyome können dazu führen, dass sich der Unterleib geschwollen anfühlt und ein Druckgefühl im Unterleib entsteht.

Häufigerer Harndrang
Wenn sie auf die Blase drücken, können Myome einen häufigen Harndrang verursachen.

Schwierigkeiten beim Stuhlgang
Myome, die auf den Enddarm drücken, können Schwierigkeiten beim Stuhlgang verursachen.

Unbehagen beim Geschlechtsverkehr
In einigen Fällen können Myome beim Geschlechtsverkehr Unbehagen oder Schmerzen verursachen.

Unfruchtbarkeit oder Schwierigkeiten bei der Empfängnis
Bei Frauen, die versuchen, schwanger zu werden, können Myome die Empfängnis erschweren, wenn sie die Einnistung des Embryos behindern oder die Eileiter blockieren.

Arten von Uterusmyomen

Es gibt mehrere Arten von Uterusmyomen, die nach ihrer Lage in der Gebärmutter unterschieden werden. Es ist genau diese Variable der Lage, die einen direkten Einfluss hat auf die Möglichkeit, mit einem Myom schwanger zu werden.

Subseröse Myome
Diese Myome entwickeln sich in der äußeren Schicht der Gebärmutter, der so genannten Serosa. Sie wachsen in der Regel an der Außenseite der Gebärmutter, sodass sie die Gebärmutterhöhle im Allgemeinen nicht beeinträchtigen und daher in der Regel weniger Symptome im Zusammenhang mit starken Menstruationsblutungen verursachen. Sie bedürfen häufig keiner Behandlung, es sei denn, sie verursachen Beschwerden aufgrund einer Kompression benachbarter Organe oder sonstiger spezifischer Probleme.
Intramurale Myome
Intramurale Myome wachsen in der muskulösen Wand der Gebärmutter, dem so genannten Myometrium. Sie sind die häufigsten Myome und können Symptome wie starke Menstruationsblutungen, Beckenschmerzen und Druck im Unterleib verursachen. Da intramurale Myome die Form und Größe der Gebärmutter beeinflussen können, ist es möglich, dass sie in einigen Fällen die Fruchtbarkeit oder die Entwicklung einer Schwangerschaft beeinträchtigen.

Submuköse Myome
Submuköse Myome entwickeln sich in der inneren Schicht der Gebärmutter, der so genannten Gebärmutterschleimhaut. Sie wachsen in die Gebärmutterhöhle hinein und sind häufig mit Symptomen wie ungewöhnlich starken Menstruationsblutungen verbunden. Aufgrund ihrer Lage beeinträchtigen submuköse Myome mit größerer Wahrscheinlichkeit die Fruchtbarkeit und die Einnistung von Embryonen. Sie können eine Behandlung erfordern, zum Beispiel eine hysteroskopische Entfernung, um die Symptome zu lindern und die Fruchtbarkeit zu verbessern.

Myome und IVF – Ist es ratsam, Gebärmuttermyome zu entfernen, um eine Schwangerschaft zu ermöglichen?

Es ist nicht immer notwendig, Gebärmuttermyome zu entfernen, um eine Schwangerschaft auf natürlichem Wege zu ermöglichen oder eine erfolgreiche IVF-Behandlung durchzuführen. Die Entscheidung, ob Myome entfernt werden sollten oder nicht, hängt von mehreren Faktoren ab wie Lage, Größe und Anzahl der Myome sowie dem Vorhandensein von Symptomen und Fruchtbarkeitsproblemen.

Wenn das Myom nicht groß genug ist oder so liegt, dass es die Einnistung oder die Entwicklung der Schwangerschaft behindert, ist es möglich, eine IVF-Behandlung durchzuführen, ohne es vorher entfernen zu lassen.
Jedoch kann es vorkommen, dass Myome, die zunächst keinen chirurgischen Eingriff erfordern, schließlich doch entfernt werden müssen, wenn es Anzeichen für ein signifikantes Wachstum, eine Veränderung des Aussehens oder eine Beteiligung der Gebärmutterhöhle gibt.

Handelt es sich um ein submuköses Myom, das die Einnistung eines Embryos eindeutig behindert, ist es ratsam, es zu entfernen.

Die chirurgische Entfernung von Uterusmyomen wird als Myomektomie bezeichnet. Wenn es sich um ein submuköses Myom handelt, ist die Technik der Wahl die Hysteroskopie, eine minimalinvasive und ambulante Technik, die es uns ermöglicht, dank der Einführung einer kleinen Kamera durch die Öffnung des Gebärmutterhalses Zugang zu Myomen zu erhalten, die sich im Endometrium befinden. Bei subserösen und intramuralen Myomen ist die Laparoskopie die zur Anwendung kommende Technik, sofern die Lage und die Größe des Myoms dies zulassen.

Benötigen Sie eine Diagnose?

In der Clínica Tambre beurteilen wir alle Faktoren, die zum Scheitern der Einnistung oder zu anderen Fruchtbarkeitsproblemen beitragen können, wie zum Beispiel Gebärmuttermyome. Zu diesem Zweck führen wir eine umfassende Diagnose durch, bei der wir die neuesten Technologien wie 3D- oder 4D-Ultraschalluntersuchungen und Hysteroskopie einsetzen. Die Hysteroskopie ist nicht nur ein chirurgisches Verfahren, sondern wird auch eingesetzt, um die mögliche Beteiligung der Gebärmutterschleimhaut bei bestimmten Myomen zu diagnostizieren.

Wenn Sie Fragen zu Uterusmyomen und ihren Auswirkungen auf IVF-Behandlungen und Schwangerschaften haben oder wenn Sie mehr über die Behandlungen zur assistierten Reproduktion wissen möchten, die wir in Tambre anbieten, kontaktieren Sie uns oder vereinbaren Sie jetzt Ihren ersten Termin unter +34 91 411 61 11.

CometFertility® ist eine der Diagnosetechniken, die wir in Clínica Tambre anwenden, um eine eingehende Diagnose des männlichen Faktors zu erhalten. Das Ziel dieses Tests ist die Analyse der DNA-Fragmentierung (falls vorhanden) in einer Samenprobe.

In diesem Artikel werden wir die Fragmentierung, die Auswirkungen ihres Vorhandenseins und die Empfehlungen darlegen, die befolgt werden müssen, um bei der assistierten Reproduktion eine erfolgreiche Behandlung zu erreichen.

Was verstehen wir unter Fragmentierung?

Unter Fragmentierung versteht man das Vorhandensein von Brüchen in der Desoxyribonukleinsäure (DNS oder DNA), das heißt in dem Molekül, das die gesamte genetische Information im Sperma und in allen Zellen unseres Körpers enthält.

Die DNA besteht aus zwei Strängen, die wie zwei verbundene Leitern eine verdrillte Doppelhelix bilden. Wenn der genetische Inhalt beschädigt ist, kann er auf unterschiedliche Weise beschädigt sein. Liegt der Schaden in einem der Stränge der Doppelhelix vor, handelt es sich um eine Einzelstrangfragmentierung, liegt er in beiden Strängen vor, spricht man von einer Doppelstrangfragmentierung.

Der Nachweis einer Fragmentierung in einer Samenprobe ist von entscheidender Bedeutung in Fällen, in denen eine Schwangerschaft aus unbekannten Gründen nicht zustande kommt (idiopathische Unfruchtbarkeit), da ein hohes Maß an Fragmentierung eine häufige Ursache für männliche Unfruchtbarkeit ist, die auch bei männlichen Patienten mit einem normalen Spermiogramm auftreten kann und Reproduktionsspezialisten dabei hilft, die notwendigen Schritte für eine erfolgreiche Behandlung festzulegen.

Im Allgemeinen ist die Diagnose einer einfachen Fragmentierung damit verbunden, dass ein Paar länger braucht, um auf natürlichem Wege schwanger zu werden, und dass es bei der assistierten Reproduktion bereits erfolglose IVF-Zyklen und eine niedrige Empfängnisrate durchlebt hat.

Die Doppelstrangfragmentierung hingegen wird mit wiederholten Fehlgeburten oder einer schlechten Qualität der Embryonen in Zusammenhang gebracht, da die genetische Intaktheit der Spermien für die Entwicklung der Embryonen wesentlich ist.

CometFertility®: Definition und Indikationen

Wie bereits erwähnt, ist der CometFertility® ein überaus genauer Test zum Nachweis der DNA-Fragmentierung von Spermien. Diese Diagnosetechnik ist angezeigt, wenn alle anderen Tests, denen sich ein Paar unterziehen muss, erfolgreich verlaufen sind und die Fruchtbarkeitsspezialisten beginnen, nach anderen möglichen Ursachen für die Unfruchtbarkeit des Paares zu suchen. Es ist aber auch möglich, dass das Ärzteteam – zusammen mit dem Andrologielabor – bereits in einem früheren Stadium vorschlägt, die Untersuchung des männlichen Faktors und die damit verbundene Durchführung des CometFertility® vorzunehmen, wenn sie beim Studium des Falles Anhaltspunkte dafür gefunden haben, dass ein solcher Test notwendig ist. Die Experten von Fertil Ibérica, die diese Technik vermarkten, geben an, dass sie sie zusätzlich zu den Fällen von idiopathischer Unfruchtbarkeit und wiederholten Fehlgeburten empfehlen, wenn einer der folgenden Fälle bei früheren gescheiterten IVF-ICSI-Zyklen aufgetreten ist:

– schlechte Embryoqualität
– geringe Entwicklungsrate bis zur Blastozyste
– langsame Embryonenkinetik
– fehlgeschlagene Implantation
– schlechtes Ergebnis im Ovodonationszyklus

CometFertility®: Ergebnisse und reproduktive Lösungen

Mit Hilfe von CometFertility® kann eine der beiden oben genannten Fragmentierungsarten festgestellt werden. Dazu muss der Patient eine Samenprobe abgeben, die in einem Labor unter pH-neutralen und alkalischen Bedingungen analysiert wird. Mit dem CometFertility® neutral werden die DNA-Doppelstrangfragmentierungen und mit dem CometFertility® alkalisch die Einzelstrangfragmentierungen nachgewiesen.

Zeigen die Ergebnisse, dass Veränderungen vorliegen, wird je nach dem vorherrschenden Typ eine jeweils spezifische und individuelle Behandlung empfohlen. Im Allgemeinen wird die veränderte Einzelstrangfragmentierung mit Antioxidantien behandelt, die der Mann oral einnimmt. Auch die ICSI-Technik wird empfohlen. Wird hingegen eine starke Doppelstrangfragmentierung festgestellt, können die Fachleute von Clínica Tambre neben der Einnahme der oben genannten Präparate und der Entscheidung für eine ICSI-IVF auch den Einsatz des ZyMōt™ ICSI-Chips, früher bekannt als FERTILE®-Chip, empfehlen.

Dieses Gerät wurde entwickelt, um Spermien mit einer geringeren Fragmentierung zu selektieren, indem es die Bedingungen des Vaginaltrakts nachahmt, wo die ultimative Selektion der Spermien stattfindet, die im Hinblick auf Anzahl und Beschaffenheit die Eizelle erreichen. Nach Angaben von Fertil Ibérica weisen die mit ZyMōt™ ICSI selektierten Spermien eine bessere Beweglichkeit, Morphologie, geringere DNA-Fragmentierungsraten und weniger reaktive Sauerstoffspezies (ROS) auf.

Wir hoffen, dass dieser Artikel Ihre Fragen zum diagnostischen Nutzen von CometFertility®, seinen Indikationen und Ergebnissen beantwortet hat. Sollten Sie jedoch weitere Fragen zu Ihrem konkreten Fall haben, zögern Sie bitte nicht, uns zu kontaktieren, das Team von Clínica Tambre steht Ihnen jederzeit zur Verfügung!

In unserem heutigen Artikel möchten wir über eine der beliebtesten Therapien der letzten fünf Jahre im Bereich der assistierten Reproduktion sprechen: die Anwendung von plättchenreichem Plasma, besser bekannt als PRP.

PRP-Behandlungen werden seit Jahren dank ihrer regenerativen Fähigkeiten in anderen medizinischen Bereichen wie der Traumatologie und Orthopädie, der Augenheilkunde oder der Dermatologie erfolgreich durchgeführt und haben nun auch Bereiche wie den unseren, nämlich die Reproduktionsmedizin, und andere damit verbundene Bereiche wie die Gynäkologie und Urologie erreicht. Es stellt sich die Frage: Wozu kann plättchenreiches Plasma bei der Behandlung der assistierten Reproduktion nützlich sein? Lesen Sie weiter!

Was zeichnet die PRP-Behandlung bei Clínica Tambre aus?

Die PRP-Behandlung, die wir in unserer Einrichtung durchführen, zielt darauf ab, sowohl die Entwicklung der Gebärmutterschleimhaut als auch deren Dicke bei Patientinnen zu verbessern, die noch nicht Mutter geworden sind. Bei diesem Verfahren handelt es sich um einen Inhouse-Service, das heißt, der gesamte Prozess wird in der Klinik selbst durchgeführt, was zum einen die Wartezeiten für die Behandlung selbst, zum anderen für das Vorliegen der Ergebnisse verkürzt und nicht zuletzt das für die Patientin bequemste Verfahren darstellt.

Clínica Tambre arbeitet seit mehr als 40 Jahren in diesem Bereich und kann sich somit auf die Erfahrung und das Know-how unseres medizinischen und labortechnischen Teams stützen. Auf der Grundlage einer kompletten Diagnose beraten unsere Experten unsere Patientinnen über Behandlungen wie die endometriale PRP und bieten ihnen die bestmögliche Reproduktionsberatung an.

In welchen Fällen ist eine PRP-Behandlung der Gebärmutterschleimhaut angezeigt?

Jeden Tag suchen uns zahlreiche Patientinnen auf, bei denen die Einnistung wiederholt fehlgeschlagen ist oder denen bei ihren Bemühungen, eine Mutterschaft zu erreichen, eine refraktäre Gebärmutterschleimhaut diagnostiziert wurde. Sowohl das Scheitern der Einnistung als auch die refraktäre Gebärmutterschleimhaut können damit zusammenhängen, dass die Frau nicht ausreichend auf die Endometriumpräparation anspricht.

Als Implantationsversagen wird klassischerweise das Ausbleiben einer Schwangerschaft bei Frauen unter 40 Jahren nach dem Transfer von mindestens vier Embryonen guter Qualität in Zyklen mit frischen oder eingefrorenen Embryonen bezeichnet. Dank der langwierigen Embryokulturtechniken und der genetischen Präimplantationsdiagnostik erhält man heutzutage jedoch im Normalfall Embryonen mit hoher Einnistungsfähigkeit, sodass es nicht mehr notwendig ist, so lange zu warten, um von einem Implantationsversagen zu sprechen beziehungsweise weitere Tests zu empfehlen.

Wenn diese Patientinnen eine unzureichende Entwicklung der Gebärmutterschleimhaut aufweisen, hat sich erwiesen, dass die PRP-Behandlung die Rate der fehlgeschlagenen Transfers deutlich senken kann.

Andererseits gilt die Gebärmutterschleimhaut einer Frau als refraktär, wenn sie nicht die Dicke erreicht, die für den zu übertragenden Embryo erforderlich ist, um eine bessere Chance auf Einnistung zu haben. Wie im Falle einer fehlgeschlagenen Einnistung kann plättchenreiches Plasma dazu beitragen, die gewünschte Endometriumdicke zu erreichen, die zwischen sieben und zehn Millimetern liegt.

Erste Schritte der Behandlung: PRP-Entnahme

Die Anwendung der PRP-Technik zielt darauf ab, autologes Plasma in die Gebärmutterschleimhaut einzubringen. Autolog bedeutet körpereigen, das heißt, es stammt von derselben Person, für die es bestimmt ist, in diesem Fall also von unserer Patientin. Der erste dazu notwendige Schritt ist eine Blutentnahme. Diese wird in der Medizinischen Pflegestation von Clínica Tambre durchgeführt und kann glücklicherweise – im Gegensatz zu anderen für die Fertilitätsbehandlung erforderlichen Untersuchungen – in jeder Phase des Zyklus vor der PRP-Behandlung durchgeführt werden.

Die Probe wird dann an unsere Labors in Clínica Tambre gegeben, wo unsere Biologen die Probe in der Zentrifuge des Systems V mit der ENDORET®-Technologie verarbeiten. Auf diese Weise wird das PRP aus dem Blut extrahiert, wobei ausreichend Material für zwei Behandlungszyklen gewonnen wird. Hervorzuheben ist, dass die Patientin das plättchenreiche Plasma für ein Jahr einfrieren lassen kann, sodass diese Therapieform an die Behandlungszeiten angepasst werden kann, die die Patientin und ihr Arzt vereinbaren.

Einsatz des plättchenreichen Plasmas

Nach der Entnahme der PRP-Probe und während sich die Patientin im Rahmen ihrer Behandlung einer Stimulation der Gebärmutterschleimhaut unterzieht, führen die Fachärzte von Clínica Tambre die Instillationen des Plasmas in die Gebärmutterhöhle durch. Es werden drei Instillationen vorgenommen: die erste zwischen dem 5. und dem 7. Tag des Zyklus, die zweite zwischen dem 7. und dem 9. Tag und die dritte zwischen dem 9. und dem 11. Tag. Diese letzte Einbringung sollte idealerweise sieben Tage vor dem Embryotransfer erfolgen.

Dieses Verfahren ist einfach und wird in der Arztpraxis durchgeführt, weshalb es als nicht-invasive und risikolose Technik gilt. Die Injektionen werden mit einer Kanüle durchgeführt, die derjenigen ähnelt, die bei der Behandlung zur künstlichen Befruchtung verwendet wird.

Thrombozytenreiches Plasma ist in der Lage, die Zellmigration und -proliferation des Endometriumgewebes zu fördern und die Wirkung regenerativer Enzyme zu unterstützen, die den Zustand des Gewebes verbessern. Wenn Sie zu der Meinung gelangen, dass die PRP-Behandlung der Gebärmutterschleimhaut Sie dabei unterstützen kann, Ihren Kinderwunsch zu erfüllen, stehen wir bei Clínica Tambre gern zu Ihrer Verfügung, Ihnen mit dieser innovativen Technik zu helfen und Sie zu informieren.

Es wird geschätzt, dass zwischen sechs Prozent und 36 Prozent der Patientinnen, die sich einer Behandlung zur assistierten Reproduktion unterziehen, eine geringe Reaktion der Eierstöcke aufweisen. Diese Patientinnen, die oft als «Low Responder“ bezeichnet werden, benötigen eine auf ihren Fall abgestimmte Behandlung. Im heutigen Artikel erfahren Sie alles über diese Diagnose und darüber, was wir bei Tambre für Sie tun können, wenn Sie sich in dieser Situation befinden.

Was ist eine geringe Reaktion der Eierstöcke?

Die Definition des Begriffs «niedrige Ovarialantwort“ ist auch heute noch umstritten. Die beiden von der medizinischen Fachwelt am meisten akzeptierten Definitionen beruhen auf den Empfehlungen zweier Expertengruppen, nämlich den Bologna-Kriterien (die von der Europäischen Gesellschaft für humane Reproduktionsmedizin und Embryologie – ESHRE – vereinbart wurden) und der POSEIDON-Klassifikation. (Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number)

Eine Patientin weist eine niedrige Ovarialantwort auf, wenn mindestens zwei der folgenden Kriterien erfüllt sind

a) fortgeschrittenes Alter

b) ein vorheriger Zyklus mit geringem Ansprechen, das heißt drei oder weniger Eizellen, die mit einem herkömmlichen Stimulationsprotokoll gewonnen wurden.

c) verminderte ovarielle Reserve, entweder eine Antralfollikelzahl (AFC) < 5-7 oder ein AMH-Wert < 0,5 – 1,1 ng/ml.

Darüber hinaus wurde im Rahmen der Bologna-Kriterien davon ausgegangen, dass eine Patientin mit mindestens zwei niedrigen Ansprechraten bei zwei Stimulationen der Eierstöcke mit maximaler Dosis ebenfalls zu dieser Gruppe gezählt werden sollte.

Wie man sieht, sind die Bologna-Kriterien immer noch sehr heterogen. Um dies zu ändern, wurde 2016 die POSEIDON-Klassifizierung vorgeschlagen.

Dabei wurden vier Gruppen von Patientinnen mit verschlechterter Prognose eingeteilt:

Was sind die Ursachen für eine geringe Reaktion der Eierstöcke?

Zur Überraschung vieler Menschen beginnt der Alterungsprozess der Eierstöcke bereits in der Fetalentwicklung. Bei der Geburt verfügt ein Mädchen über ein bis zwei Millionen Eizellen. Während der Kindheit und der Pubertät verkümmern diese in großer Zahl, bevor sie einen reifen Zustand erreichen.

So verfügt eine Frau bei ihrer ersten Regelblutung noch über 300 000 bis 400 000 Eizellen, von denen in jedem Zyklus 1000 ihre Follikelentwicklung beginnen und nur eine pro Zyklus zum Eisprung führt.

Parallel zu diesem biologischen Prozess kommt es zu einem Qualitätsverlust der Eizellen.

Obwohl es sich um einen natürlichen Prozess handelt, gibt es Erkrankungen, die zu einem abrupten Verlust der Eierstockreserve führen, wie zum Beispiel Endometriose, bestimmte Operationen an den Eierstöcken, Autoimmunerkrankungen, Beckenentzündungen, Umweltfaktoren wie Tabak oder Pestizide sowie andere Erkrankungen, die von Geburt an zu einer geringeren Anzahl von Eizellen führen können, wie z. B. das Fragile-X-Syndrom, 17-Alpha-Hydroxylase-Mangel, Galaktosämie oder idiopathisches vorzeitiges Eierstockversagen.

Was sind die Folgen einer niedrigen Ovarialantwort?

Eine niedrige Ovarialreaktion ist nicht immer mit Unfruchtbarkeit verbunden. Eine Patientin mit einer niedrigen Antralfollikelzahl oder einem niedrigen Anti-Müller-Hormonspiegel hat möglicherweise keine Schwierigkeiten, auf natürlichem Wege schwanger zu werden.

Diese Faktoren können jedoch bei reproduktionsmedizinischen Behandlungen wie der In-vitro-Fertilisation und der Vitrifikation von Eizellen zu einer schlechteren Prognose führen, da sie das Risiko eines Zyklusabbruchs erhöhen und dazu beitragen, dass weniger Eizellen entnommen werden. Dies würde sich auch auf die Anzahl der Embryonen und die Schwangerschaftsraten auswirken.

Langfristig kann eine niedrige Ovarialreserve im Hinblick auf die Gesundheit der Frau mit einer prämaturen, also vorzeitigen Ovarialinsuffizienz (POI) verbunden sein. POI tritt auf, wenn die Menstruation bei Patientinnen unter 40 Jahren ausbleibt. Dies kann bis zu ein Prozent der weiblichen Bevölkerung betreffen. Wenn die Patientin keine Ersatzbehandlung (Hormonersatztherapie) erhält, kann POI zu einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf- und Stoffwechselerkrankungen wie Osteoporose führen.

Welche Möglichkeiten habe ich, wenn ich auf die Stimulation der Eierstöcke nicht ausreichend anspreche?

Mehrere Studien haben sich auf dieses Patientenprofil konzentriert, um den besten Behandlungsansatz zu finden. Die Fachleute gehen nach folgenden Protokollen vor:

A) Verwendung von Androgenen

Androgene erhöhen die Anzahl der Rezeptoren für das follikelstimulierende Hormon (FSH) in den Granulosazellen und können daher die Reaktion auf FSH erhöhen, indem sie auf die präantralen und antralen Follikel wirken. Sie werden hauptsächlich in Form von topischem Testosteron oder oralem Dehydroepiandrosteron (DHEA) eingesetzt. In einigen neueren Studien wurde festgestellt, dass sich die Geburtenrate durch den Einsatz dieser Medikamente verbessert hat.

B) Wachstumshormon (GH)

GH erhöht den IGF-1 (insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1) in den Follikeln, wodurch die Reaktion auf Gonadotropine verstärkt wird und sich auch die Fähigkeit der Eizelle zur zellulären Erholung erhöhen kann. In der Folge haben mehrere Studien über eine Verbesserung der Anzahl der gewonnenen Eizellen, der Anzahl der Embryonen und in einigen Fällen über eine verbesserte klinische Schwangerschaftsrate berichtet. Die Ergebnisse der verschiedenen Studien sind jedoch uneinheitlich, so dass die Verwendung von GH derzeit noch experimentell ist.

C) Doppelter Auslöser

Die Verwendung von humanem Choriongonadotropin (hCG) beruht auf seiner biochemischen Ähnlichkeit und seiner Bindung an den Rezeptor des luteinisierenden Hormons (LH).
Die Verwendung von Agonisten des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRHa) sorgt für einen endogenen Peak von LH und FSH, der dem physiologischen Peak, der beim natürlichen Eisprung auftritt, ähnlicher ist.

Die gleichzeitige Anwendung beider Reifungsstrategien am Tag des Triggers erhöht die Zahl der reifen Eizellen, verbessert die Befruchtungsrate und erhöht die Zahl der Embryonen.

D) DuoStim

DuoStim basiert auf der Strategie einer doppelten Stimulation im selben Zyklus. Diese Technik (Shanghai-Protokoll) hat gezeigt, dass es möglich ist, mehr Eizellen in kürzerer Zeit zu gewinnen, da man nicht auf die nächste Menstruation warten muss. Im Vergleich zur herkömmlichen Stimulation sind die Ergebnisse in Bezug auf die Anzahl der Embryonen und die Lebendgeburtenrate besser. Dies liegt nicht nur daran, dass eine größere Anzahl von Eizellen gewonnen wird, sondern auch daran, dass die Ausfallrate zwischen dem ersten und dem zweiten Stimulationszyklus geringer ist.

Wir hoffen, dass dieser Artikel alle Zweifel ausgeräumt hat, die Sie in Bezug auf eine geringe Reaktion der Eierstöcke haben, und wenn dies bei Ihnen der Fall ist, stehen wir bei Tambre mit offenen Armen bereit, um Ihnen eine zweite Meinung zu geben und Ihnen zu helfen, endlich das Baby zu bekommen, das Sie sich so sehr wünschen.

Viele Patienten, die zu uns kommen, um ihre Familien zu vergrößern, sagen, dass sie sich für uns entschieden haben, weil wir eine breite Palette von Dienstleistungen anbieten. Dies bedeutet, dass die PatientInnen nicht für spezifische Tests in andere Kliniken gehen müssen und sich auf eine vollständige und ganzheitliche Diagnose und Behandlung hausintern verlassen können. Ein solcher 360º-Service, den wir anbieten, ist unter anderem die biochemische Analyse von Samenplasma. Wenn Sie mehr darüber erfahren möchten, wie wichtig dieser Test ist und wie wir ihn bei Tambre durchführen, lesen Sie weiter!

Was ist Samenplasma?

Samenplasma ist die Kombination aus Sekreten der Nebenhoden und akzessorischen Drüsen, also der Samenbläschen, der Prostata, der Bulbourethraldrüsen und der Littre-Drüsen. Um das Plasma des Ejakulats zu gewinnen, trennen Biologen in unserem Labor das Sediment (Spermatozoon) durch Anwendung einer Zentrifugationstechnik. Was nach diesem Prozess übrig bleibt, ist ein Medium, das wir Plasma nennen.

Im Samenplasma finden wir spezifische Bestandteile jeder Drüse, die wir als biochemische Marker ihrer Funktion analysieren können. Diese Marker sind das Citrat (Bestandteil der Prostata), die Fructose (mit den Samenbläschen verwandt) und die Maltase (a-Glucosidase), die in den Nebenhoden vorhanden sind.

Was ist die Samenplasmabiochemie?

Biochemische Tests von Samenplasma bestehen aus der Bestimmung der Werte der zuvor erwähnten Komponenten (Citrat, Fructose und Maltase) in der Probe. Dazu benötigt das Team des Andrologie-Labors einerseits eine Reihe von Reagenzien, die helfen, solche Bestimmungen zu erhalten, und andererseits eine „Maschine“ namens A15.

Der A15 von BioSystems ist ein automatischer Analysator, der die In-vitro-Diagnose von Random Access ermöglicht und für die Durchführung klinischer Tests der Biochemie und Turbidimetrie ausgelegt ist. Der Analysator führt die Analyse Patient für Patient durch und ermöglicht die kontinuierliche Einführung von Proben.

Die mögliche Verzögerung bei dieser Technik ergibt sich aus der Notwendigkeit, die Probe nach dem Einfrieren etwa 30 Minuten bei Raumtemperatur zu halten. Damit legen wir dar, dass die biochemische Analyse des Samenplasmas in frischen Proben und in solchen, die gelagert wurden, durchgeführt werden kann, wann immer der Auftauprozess verfolgt wird.

Warum führen nicht alle Kliniken diesen Test durch?

Die Mehrheit der Kinderwunschkliniken führen aufgrund verschiedener Einschränkungen keine Tests, wie die Biochemie des Samenplasmas in ihren Laboren durch. Zunächst einmal sind nicht alle Biologen dafür ausgebildet, diese Art von Diagnosetechnik durchzuführen. Bei Tambre haben wir jedoch ein Team, dass Erfahrung damit hat und diese Technik, wird auch im TambreLab-Schulungsprogramm für zukünftige Biologen der assistierten Reproduktionsbiologie gelehrt.

Wie bereits erwähnt, verfügen nicht alle Kinderwunschzentren über das Wissen, die Ausstattung und Technologien, um diese Art von Diagnosetest durchzuführen, wie z.B. das Analysegerät A15.

Auch ist es wichtig, dass die Klinik eine urologische Abteilung besitzt, um die Ergebnisse der seminalen Plasmabiochemie später auch auswerten zu können. Wir bei Tambre haben das Privileg auf Dr. Ricardo García Navas zählen zu können. Unser Urologe kann unseren Patienten die Ergebnisse erklären und bei Bedarf die jeweils effizienteste Behandlung vorschlagen, wenn die Ergebnisse nicht im erforderlichen Bereich liegen.

Was liefert die Plasmabiochemie für praktische Zwecke?

Wie wir am Anfang des Artikels erklärt haben, ist jede analysierte Komponente in der biochemischen Samenplasma-Analyse mit einer der Drüsen des männlichen Fortpflanzungssystems verbunden. In diesem Sinne liegt ein Problem mit der Prostata vor, wenn die Citratwerte nicht im Normbereich liegen, wenn die Fruktosewerte nicht wie erwartet sind, es ein Problem mit den Samenbläschen gibt und wenn die Maltase-Ergebnisse nicht stimmen, liegt eine Nebenhodenpathologie vor.

Die biochemische Samenplasma-Analyse ist nützlich um andere männliche Fertilitätsstudien, wie das Seminogramm abzurunden. Je vollständiger die Untersuchung des männlichen Faktors ist, desto weniger Zyklen werden umsonst durchgeführt. Wenn wir die Probleme frühzeitig erkennen, führt dies dazu, dass wir eine effektivere Diagnose und Behandlung anbieten können.

Im heutigen Artikel möchten wir über eine Studie berichten, die von Fachleuten unserer Klinik (Carolina Andrés, Carolina Cordero, Carmen Rodríguez, Rachele Pandolfi, Massimiliano Saladino, Álvaro Almoyna, Joyce Harper und Susana Cortés) durchgeführt wurde. Sie trägt den Titel „Beeinflusst eine Biopsie mit der Flicking-Methode die Aneuploidie oder den Mosaizismus?“ Wir stellen hiermit die Schlussfolgerungen einer der neuesten Arbeiten aus dem Labor unseres Zentrums vor.

Was man über Embryonenbiopsie wissen muss

Bei Behandlungen im Rahmen der assistierten Reproduktion ist es üblich, die Technik der genetischen Präimplantationsdiagnostik (PID) anzuwenden, mit der Embryonen genetisch analysiert werden. Auf diese Weise können die Biologen herausfinden, welche Embryonen keine Chromosomenanomalien aufweisen und somit für einen Transfer geeignet sind.

Zur Durchführung der PID muss der Embryo biopsiert werden, das heißt, es muss eine Probe von Zellen aus der äußeren Schicht des Embryos, dem sogenannten Trophektoderm, entnommen werden. Diese Biopsie kann mit zwei Methoden durchgeführt werden: Pulling (Ziehen) oder Flicking (Schnippen). Bei beiden Methoden sind der Einsatz eines Lasers und eine Reihe mechanischer Bewegungen erforderlich, um die bestehenden Verbindungen zwischen den Zellen aufzulösen und die Probe zu gewinnen.

Beim Pulling ist es wichtig, eine konstante Zugkraft aufrechtzuerhalten, während der Biologe den Laser einsetzt, bis die Zellen getrennt sind. Auf der anderen Seite erfordert das Flicking einen mechanischen Aufwand zwischen dem Biopsievorgang und dem Halterungsschlauch.

Grundlagen der Studie und die Dichotomie des Transfers von Mosaikembryonen

Bekanntlich ist eines der Hauptprobleme unserer Patientinnen die Aneuploidie, die mit dem fortgeschrittenen Alter der Mutter zusammenhängt. Die Wahrscheinlickeit ihres Auftretens nimmt insbesondere nach dem 36. Lebensjahr zu, also ab dem Zeitpunkt, da sich die Eierstockreserve deutlich verringert.

Da ein Zusammenhang zwischen Aneuploidie und der Embryonalentwicklung nicht nachgewiesen werden konnte, wird bei dieser Patientengruppe in der Regel ein genetischer Präimplantationstest auf Aneuploidie (PGT-A) durchgeführt, um chromosomal gesunde Embryonen auszuwählen und den Zeitaufwand für die assistierte Reproduktion zu verringern. Die Blastozysten (Embryonen am fünften Tag), die dieser Technik unterzogen werden, werden je nach Ergebnis in drei Gruppen eingeteilt: für den Transfer geeignete Embryonen, nicht geeignete Embryonen und Mosaikembryonen.

Bei einem Embryo mit Mosaikbefund sind zwei oder mehr Zellpopulationen mit unterschiedlichem Chromosomengehalt gleichzeitig vorhanden. Mosaizismus ist zu einem der umstrittensten Themen in der Welt der PGT-A geworden, denn die Fachleute für assistierte Reproduktion stehen vor dem Dilemma, ob sie Embryos mit Mosaikbefund transferieren sollen oder nicht.

Pulling, Flicking und Mosaikbefund: Methoden und Schlussfolgerungen

Für diese Studie wurden 490 Blastozysten von guter Qualität nach der Gardner-Skala (AA, AB, BA, BB) von 125 Patienten biopsiert. Am Tag +3 wurde mit dem Octax-Laser ein Eingriff vorgenommen, im Anschluss wurden die Embryonen in den hochmodernen Time Lapse GERI Inkubatoren kultiviert. Wenn die Zellen den Tag +5/6 erreichten, wurde eine Biopsie durchgeführt. Um die Pulling-Technik einzusetzen, wurden die Blastozysten immobilisiert und die entstehenden Zellen abgesaugt. Auf die gleiche Weise wurde versucht, das Trophektoderm mit durchschnittlich drei bis fünf Impulsen abzulösen. Wenn die Zellen sich nicht abtrennen ließen, kam die sogenannte Flicking-Methode zur Anwendung.

Die Mehrzahl der Embryonen wurde dem Pulling unterzogen (n=314), wobei der Anteil euploider Embryonen 45,85 Prozent (n=144), der aneuploider Embryonen 42,68 Prozent (n=134) und der der Mosaikembryonen 11,17 Prozent (n=35) betrug. Auf der anderen Seite wurden 176 Blastozysten nach dem Flicking-Verfahren behandelt, von denen 18 zur vollständigen Entwicklung gelangten. Der Anteil euploider Embryonen betrug hierbei 48,29 Prozent (n=85), der aneuploider Embryonen 40,90 Prozent (n=72) und der der Mosaikembryonen 10,31 Prozent (n=19). Von den vollständig entwickelten Blastozysten erwiesen sich 9 als chromosomal gesund.

Die statistische Analyse ergab bei keiner der untersuchten Gruppen einen Unterschied zwischen den beiden Techniken (p=0,836). Ebenso ergaben sich zwischen den Resultaten der beiden Biologen, die die Biopsien durchgeführt hatten, keine Unterschiede (p=0,795).

Im Ergebnis kam das Biologenteam von Tambre daher zu dem Schluss, dass es keinen Unterschied in Bezug auf Euploidie, Aneuploidie oder Mosaizismus zwischen Embryonen gibt, die entweder durch Flicking oder durch Pulling biopsiert wurden. Daher kann das Flicking für die Embryonenbiopsie von sich entwickelnden oder vollständig entwickelten Blastozysten verwendet werden, wenn diese Technik als erforderlich eingeschätzt wird.