Es wird geschätzt, dass zwischen sechs Prozent und 36 Prozent der Patientinnen, die sich einer Behandlung zur assistierten Reproduktion unterziehen, eine geringe Reaktion der Eierstöcke aufweisen. Diese Patientinnen, die oft als «Low Responder“ bezeichnet werden, benötigen eine auf ihren Fall abgestimmte Behandlung. Im heutigen Artikel erfahren Sie alles über diese Diagnose und darüber, was wir bei Tambre für Sie tun können, wenn Sie sich in dieser Situation befinden.
Was ist eine geringe Reaktion der Eierstöcke?
Die Definition des Begriffs «niedrige Ovarialantwort“ ist auch heute noch umstritten. Die beiden von der medizinischen Fachwelt am meisten akzeptierten Definitionen beruhen auf den Empfehlungen zweier Expertengruppen, nämlich den Bologna-Kriterien (die von der Europäischen Gesellschaft für humane Reproduktionsmedizin und Embryologie – ESHRE – vereinbart wurden) und der POSEIDON-Klassifikation. (Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number)
Eine Patientin weist eine niedrige Ovarialantwort auf, wenn mindestens zwei der folgenden Kriterien erfüllt sind
a) fortgeschrittenes Alter
b) ein vorheriger Zyklus mit geringem Ansprechen, das heißt drei oder weniger Eizellen, die mit einem herkömmlichen Stimulationsprotokoll gewonnen wurden.
c) verminderte ovarielle Reserve, entweder eine Antralfollikelzahl (AFC) < 5-7 oder ein AMH-Wert < 0,5 – 1,1 ng/ml.
Darüber hinaus wurde im Rahmen der Bologna-Kriterien davon ausgegangen, dass eine Patientin mit mindestens zwei niedrigen Ansprechraten bei zwei Stimulationen der Eierstöcke mit maximaler Dosis ebenfalls zu dieser Gruppe gezählt werden sollte.
Wie man sieht, sind die Bologna-Kriterien immer noch sehr heterogen. Um dies zu ändern, wurde 2016 die POSEIDON-Klassifizierung vorgeschlagen.
Dabei wurden vier Gruppen von Patientinnen mit verschlechterter Prognose eingeteilt:
Was sind die Ursachen für eine geringe Reaktion der Eierstöcke?
Zur Überraschung vieler Menschen beginnt der Alterungsprozess der Eierstöcke bereits in der Fetalentwicklung. Bei der Geburt verfügt ein Mädchen über ein bis zwei Millionen Eizellen. Während der Kindheit und der Pubertät verkümmern diese in großer Zahl, bevor sie einen reifen Zustand erreichen.
So verfügt eine Frau bei ihrer ersten Regelblutung noch über 300 000 bis 400 000 Eizellen, von denen in jedem Zyklus 1000 ihre Follikelentwicklung beginnen und nur eine pro Zyklus zum Eisprung führt.
Parallel zu diesem biologischen Prozess kommt es zu einem Qualitätsverlust der Eizellen.
Obwohl es sich um einen natürlichen Prozess handelt, gibt es Erkrankungen, die zu einem abrupten Verlust der Eierstockreserve führen, wie zum Beispiel Endometriose, bestimmte Operationen an den Eierstöcken, Autoimmunerkrankungen, Beckenentzündungen, Umweltfaktoren wie Tabak oder Pestizide sowie andere Erkrankungen, die von Geburt an zu einer geringeren Anzahl von Eizellen führen können, wie z. B. das Fragile-X-Syndrom, 17-Alpha-Hydroxylase-Mangel, Galaktosämie oder idiopathisches vorzeitiges Eierstockversagen.
Was sind die Folgen einer niedrigen Ovarialantwort?
Eine niedrige Ovarialreaktion ist nicht immer mit Unfruchtbarkeit verbunden. Eine Patientin mit einer niedrigen Antralfollikelzahl oder einem niedrigen Anti-Müller-Hormonspiegel hat möglicherweise keine Schwierigkeiten, auf natürlichem Wege schwanger zu werden.
Diese Faktoren können jedoch bei reproduktionsmedizinischen Behandlungen wie der In-vitro-Fertilisation und der Vitrifikation von Eizellen zu einer schlechteren Prognose führen, da sie das Risiko eines Zyklusabbruchs erhöhen und dazu beitragen, dass weniger Eizellen entnommen werden. Dies würde sich auch auf die Anzahl der Embryonen und die Schwangerschaftsraten auswirken.
Langfristig kann eine niedrige Ovarialreserve im Hinblick auf die Gesundheit der Frau mit einer prämaturen, also vorzeitigen Ovarialinsuffizienz (POI) verbunden sein. POI tritt auf, wenn die Menstruation bei Patientinnen unter 40 Jahren ausbleibt. Dies kann bis zu ein Prozent der weiblichen Bevölkerung betreffen. Wenn die Patientin keine Ersatzbehandlung (Hormonersatztherapie) erhält, kann POI zu einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf- und Stoffwechselerkrankungen wie Osteoporose führen.
Welche Möglichkeiten habe ich, wenn ich auf die Stimulation der Eierstöcke nicht ausreichend anspreche?
Mehrere Studien haben sich auf dieses Patientenprofil konzentriert, um den besten Behandlungsansatz zu finden. Die Fachleute gehen nach folgenden Protokollen vor:
A) Verwendung von Androgenen
Androgene erhöhen die Anzahl der Rezeptoren für das follikelstimulierende Hormon (FSH) in den Granulosazellen und können daher die Reaktion auf FSH erhöhen, indem sie auf die präantralen und antralen Follikel wirken. Sie werden hauptsächlich in Form von topischem Testosteron oder oralem Dehydroepiandrosteron (DHEA) eingesetzt. In einigen neueren Studien wurde festgestellt, dass sich die Geburtenrate durch den Einsatz dieser Medikamente verbessert hat.
B) Wachstumshormon (GH)
GH erhöht den IGF-1 (insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1) in den Follikeln, wodurch die Reaktion auf Gonadotropine verstärkt wird und sich auch die Fähigkeit der Eizelle zur zellulären Erholung erhöhen kann. In der Folge haben mehrere Studien über eine Verbesserung der Anzahl der gewonnenen Eizellen, der Anzahl der Embryonen und in einigen Fällen über eine verbesserte klinische Schwangerschaftsrate berichtet. Die Ergebnisse der verschiedenen Studien sind jedoch uneinheitlich, so dass die Verwendung von GH derzeit noch experimentell ist.
C) Doppelter Auslöser
Die Verwendung von humanem Choriongonadotropin (hCG) beruht auf seiner biochemischen Ähnlichkeit und seiner Bindung an den Rezeptor des luteinisierenden Hormons (LH).
Die Verwendung von Agonisten des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRHa) sorgt für einen endogenen Peak von LH und FSH, der dem physiologischen Peak, der beim natürlichen Eisprung auftritt, ähnlicher ist.
Die gleichzeitige Anwendung beider Reifungsstrategien am Tag des Triggers erhöht die Zahl der reifen Eizellen, verbessert die Befruchtungsrate und erhöht die Zahl der Embryonen.
D) DuoStim
DuoStim basiert auf der Strategie einer doppelten Stimulation im selben Zyklus. Diese Technik (Shanghai-Protokoll) hat gezeigt, dass es möglich ist, mehr Eizellen in kürzerer Zeit zu gewinnen, da man nicht auf die nächste Menstruation warten muss. Im Vergleich zur herkömmlichen Stimulation sind die Ergebnisse in Bezug auf die Anzahl der Embryonen und die Lebendgeburtenrate besser. Dies liegt nicht nur daran, dass eine größere Anzahl von Eizellen gewonnen wird, sondern auch daran, dass die Ausfallrate zwischen dem ersten und dem zweiten Stimulationszyklus geringer ist.
Wir hoffen, dass dieser Artikel alle Zweifel ausgeräumt hat, die Sie in Bezug auf eine geringe Reaktion der Eierstöcke haben, und wenn dies bei Ihnen der Fall ist, stehen wir bei Tambre mit offenen Armen bereit, um Ihnen eine zweite Meinung zu geben und Ihnen zu helfen, endlich das Baby zu bekommen, das Sie sich so sehr wünschen.